Malattia di Alzheimer
Aggiornamento in Medicina
Il riutilizzo degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 ( PDE5I ) come farmaci per la riduzione del rischio di malattia di Alzheimer ( AD ) ha mostrato risultati promettenti in base a studi sugli animali. Tuttavia, le prove sugli esseri umani rimangono inconcludenti.
È stato condotto uno studio di coorte per valutare l'associazione tra l'inizio degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 rispetto al non utilizzo e il rischio di sviluppare malattia di Alzheimer negli uomini con disfunzione erettile ( ED ).
Utilizzando le cartelle cliniche elettroniche IQVIA Medical Research Data UK ( precedentemente noto come database THIN ), sono stati identificati uomini di età maggiore o uguale a 40 anni con una nuova diagnosi di disfunzione erettile tra il 2000 e il 2017.
Sono stati esclusi gli individui con una precedente diagnosi di demenza, deterioramento cognitivo, confusione o prescrizione per sintomi di demenza. L'insorgenza di malattia di Alzheimer incidente è stata identificata utilizzando codici diagnostici.
Per ridurre al minimo il bias del tempo immortale, l'inizio degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 è stato trattato come una variabile di esposizione variante nel tempo.
I potenziali fattori confondenti sono stati aggiustati utilizzando la probabilità inversa della ponderazione del trattamento basata sui punteggi di propensione.
Sono stati utilizzati modelli di rischio proporzionale di Cox per stimare l'hazard ratio ( HR ) aggiustato.
Un'analisi secondaria ha esplorato l'associazione tra malattia di Alzheimer e il numero cumulativo di prescrizioni di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5.
Le analisi di sensibilità hanno incluso periodi di ritardo di 1 e 3 anni dopo l'ingresso nella coorte per affrontare la fase prodromica di malattia di Alzheimer.
Lo studio ha incluso 269.725 uomini, di cui 1.119 con diagnosi recente di malattia di Alzheimer durante un follow-up mediano di 5.1 anni.
L'hazard ratio aggiustato negli iniziatori di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 rispetto al non-utilizzo è stato pari a 0.82.
Il rischio associato di malattia di Alzheimer è diminuito negli individui a cui sono state fornite più di 20 prescrizioni: HR 0.56 per 21-50 prescrizioni e HR 0.65 per più di 50 prescrizioni.
L'analisi di sensibilità con un periodo di ritardo di 1 anno ha supportato i risultati primari ( HR 0.82 ), ma i risultati differivano con l'inclusione di un periodo di ritardo di 3 anni ( HR 0.93 ).
L'inizio della terapia con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 negli uomini con disfunzione erettile è risultato associato a un rischio inferiore di malattia di Alzheimer, in particolare in quelli con prescrizioni più frequenti.
Le differenze tra analisi primarie e di sensibilità hanno evidenziato la necessità di esplorare il periodo di tempo ottimale.
Per migliorare la generalizzabilità dei risultati, sarebbe utile uno studio randomizzato controllato che include entrambi i sessi ed esplori varie dosi di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, per confermare l'associazione tra inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 e la malattia di Alzheimer. ( Xagena2024 )
Adesuyan M et al, Neurology 2024;102(4):e209131
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